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新发现:细胞特殊死亡方式揭示T细胞抗肿瘤机制,为免疫疗法提供新靶点

张毅教授,郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心主任,专注于细胞与免疫治疗研究35年。他领导的团队在肿瘤免疫治疗领域取得显著成果,申报并授权多项专利,转化金额超8000万。

近期,张毅团队发现肿瘤浸润CD8+ T细胞中磷脂磷酸酶PLPP1表达下降,导致T细胞对不饱和脂肪酸不耐受,引发铁死亡。铁死亡是一种新型细胞死亡方式,与不饱和磷脂增加有关。

研究揭示,PLPP1表达受PD-1信号通路调控,其水平与PD-1单抗治疗疗效密切相关。提高PLPP1表达可增强T细胞抗肿瘤功能,改善PD-1单抗疗效。

团队正进行转化研究,包括观察PLPP1对CAR-T细胞持久性影响,及T细胞过表达PLPP1对不同肿瘤细胞的杀伤作用。此外,筛选PLPP1激动剂,以提高PD-1单抗治疗效果。

这项研究为优化肿瘤免疫治疗提供了新靶点和策略,展示了细胞代谢在免疫治疗中的关键作用。

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